tokenpocket钱包app官方地址|gfh

首页
gfh

tokenpocket钱包app官方地址|gfh

作者： tokenpocket钱包app官方地址

2024-03-07 18:57:05

专注于为医疗器械研发与生产服务

2024年9月25-27日 | 上海世博展览馆1&2号馆

EN | 中文

首页

关于Medtec

Medtec China

Medtec全球系列展

主办单位

IM可持续发展

行业资讯

行业新闻

企业新闻

市场情报

法规政策

技术新知

研发设计

材料

部件

生产制造

质量管理

投资并购

品牌项目

采购资源信息

Medtec创新展

关于Medtec 创新展

我要参展

为何参展

展品范围

展位图

参展企业及展品

我要参会

论坛议程

中外医疗器械政策法规趋势论坛

有源医疗器械研发与标准、质控论坛

创新材料论坛

创新医疗器械投资与成果转化论坛

集采背景下植入介入产品研发创新论坛

医工结合-数字医疗器械创新发展论坛

创新医疗器械转化及配套服务论坛

医疗器械产业链质量与安全创新发展论坛

商务配对闭门会

我要参观

我要参展

为何参展

展品范围

2024展位图

参展报名

2023展后报告

历届展会照片回顾

我要参观

为何参观

组团参观

参观好礼

展馆及交通

酒店及签证

2024展商名录

参观登记

历届展会照片回顾

会议与活动

全部会议活动概览

法规峰会：中国医疗器械法规更新与应对

质量论坛A：高端医疗设备生命周期风险管理

质量论坛B：如何管理FDA法规要求的质量体系合规

技术论坛A：医疗器械诞生的助推器——创新医用材料/配件及精加工

技术论坛B：医疗器械生产过程中的塑模成型技术

技术论坛C：精密加工设备与技术应用论坛

技术论坛D：海外先进医疗制造技术专场（海外展团）

技术论坛E：3D打印材料及技术在医疗器械领域中的应用

技术论坛F：第六届医疗器械设计论坛

技术论坛G：第八届植入介入医疗器械中国峰会

技术论坛H：新型医用敷料的技术发展与应用论坛

技术论坛I：医疗粘接与焊接先进技术研讨会

技术论坛J：高端有源医疗设备核心部件与技术论坛

技术论坛K：第五届医疗器械包装与灭菌论坛

技术论坛L：牙科产品的核心部件与技术论坛

技术论坛M：质量聚焦——助力医疗器械生命周期风险管理

技术论坛N：第四届医疗器械高端自动化制造技术论坛

第四期法规讲堂：加速医疗器械产品合规与上市的最佳解决方案

市场与采购：第七届医疗器械市场分析报告

媒体中心

展会新闻

参展商新闻

媒体合作单位

下载中心

商旅信息

酒店及签证

展馆信息

联系方式

首页 > 参展商新闻 > GFH：激光微加工技术助力医疗器械生产

GFH：激光微加工技术助力医疗器械生产

2019-10-22

2018年，美国科学家阿瑟·阿什金（Arthur Ashkin）、法国科学家热拉尔·穆鲁（Gerard Mourou）和加拿大科学家唐娜·斯特里克兰（Donna Strickland）因在激光物理学领域的开创性发明获得诺贝尔物理学奖。该发明给激光物理学带来了革命性的变化。极其微小的物体和令人难以置信的快速过程正从一个新的角度被观察到，先进的精密仪器正在开启尚未开发的研究领域以及大量的工业和医疗应用。

GFH公司是来自德国的工具母机生产商，通过利用超快脉冲发生技术结合五轴以上超高精度作业平台而设计生产制造三维空间误差精度只有1微米的加工平台,整合各类自动化机械手臂,可以轻而易举地实现工业4.0的生产效率。

在欧洲,GFH拥有专属的实验室，能够完全独立分析客户来样的成分和对应的激光频宽，长期以来为欧洲各大国际品牌提供各类纯金属、镀层金属、特种合金、高分子材料、玻璃陶瓷等不同厚度之间加工的最优解决方案,得到了高端医材生产制造、航天航太零组件、半导体、电路板、微型机电一体化、OLED等产业客户的普遍认可。

据悉，在GFH最新研制但尚未上市的具有16个联动轴的GL.smart激光系统是激光微加工的多用途武器，不仅提供了激光车削和五轴加工的组合加工方案，而且还通过双加工的可能性增加了产量。GL.smart的适用范围从最大尺寸为40x40x10mm的扁平元件加工，到直径可达12毫米和最大长度为200毫米的旋转对称零件加工，并延伸至测量范围为30 x 30 x 30 mm³的零件的3+2轴加工。棒式装载机作为该机器的装载机，它的集成允许进行全范围的车削加工，无人驾驶生产的选择也提供了完全的自主权，还可以对生产过程进行在线监测，加上高效的服务，能够满足生产机器的所有要求。

据GFH公司 CEO Koller Bruno介绍，目前公司90%的业务在欧洲，2017年开始逐步地进入中国等亚洲市场。“我们的设备应用范围非常广泛，只要是材料允许的微加工的产品都可以使用，比如医疗行业的心脏支架等需要精密、微加工的器械都可以实现。”

谈及未来的中国市场计划，Koller Bruno表示，随着中国中高端医疗器械市场的发展，激光微加工将迎来更好的发展机会，将考虑在中国进行生产，以提供给中国市场更具性价比的设备。

来源：医谷

上一篇: 植根中国，TE Medical携全系列医疗器械连接方案亮相2019Medtec中国展

下一篇: 谷歌和梅奥联手合作10年！科技巨头如何成为医疗数字化转型的推进器？

展位预订

参观预登记

会议报名

创新展首页

湖北会计之窗

机构简介

政府信息公开

互动交流

办事服务

专题专栏

会计之窗

政府信息公开

互动交流

办事服务

会计之窗

数据开放

首页

通知公告

政策制度

行政许可结果

咨询电话

问题解答

通知公告

“湖北省市政基础设施入账”研究课题合同2024-02-29

湖北省行政事业单位内部控制案例2024-01-31

湖北省会计考办关于2024年度全国会计专业技术初级、高级资格考试湖北考区考务日程安排及有关事项的通知2023-12-29

关于2023年湖北省先进会计工作者拟表彰对象的公示2023-12-18

关于2023-2025年度湖北省会计专业技术人员网络继续教育培训机构的公告2023-12-12

湖北省财政厅关于做好会计专业技术人员继续教育工作的通知2023-11-24

湖北省2023年度会计专业高级、正高级职务任职资格评审结果公示2023-11-20

政策制度

【政策依据】关于印发《银行函证工作操作指引》的通知2024-02-26

【政策依据】关于印发《关于进一步加强公立医院内部控制建设的指导意见》的通知2023-12-25

【政策依据】关于严格执行企业会计准则切实做好企业2023年年报工作的通知2023-12-19

【政策依据】关于强化上市公司及拟上市企业内部控制建设推进内部控制评价和审计的通知2023-12-15

【行业标准】关于印发《农村集体经济组织新旧会计制度有关衔接问题的处理规定》的通知2023-11-01

【政策依据】关于印发《政府会计准则制度解释第6号》的通知2023-10-31

【政策依据】关于印发《农村集体经济组织会计制度》的通知2023-09-25

在线办事服务

境外会计师事务所来内地临时办理审计业务审批

会计师事务所设立审批

会计师事务所分支机构设立审批

查询服务

会计职称考试成绩查询

会计人员考试成绩及资格信息查询

行政许可结果

省财政厅关于准予湖北省中悦华会计师事务所（普通合伙）执业许可的批复2024-02-29

省财政厅关于准予湖北君越会计师事务所（普通合伙）执业许可的批复2024-02-06

省财政厅关于准予湖北博宏会计师事务所（普通合伙）执业许可的批复2024-01-25

省财政厅关于同意北京兴昌华会计师事务所（特殊普通合伙）设立湖北分所的批复2023-12-29

省财政厅关于准予武汉智泓会计师事务所（普通合伙）执业许可的批复2023-12-27

省财政厅关于准予武汉市志林通会计师事务所合伙企业（普通合伙）执业许可的批复2023-12-22

省财政厅关于准予湖北郧西永信会计师事务所转制的批复2023-12-22

省财政厅关于准予湖北省众安合会计师事务所合伙企业（普通合伙）执业许可的批复2023-12-21

问题解答知识库

01政府会计准则制度问答（2023版）

02企业会计准则实施问答

03会计人员管理服务事项常见问题问答（2022版）

04关于初级会计考试地点的问题

05关于初级会计职称考试退费的问题

咨询电话查询

省直部门网站

湖北省发展和改革委员会

湖北省教育厅

湖北省科学技术厅

湖北省经济和信息化厅

湖北省民族宗教事务委员会

湖北省公安厅

湖北省民政厅

湖北省司法厅

湖北省财政厅

湖北省人力资源和社会保障厅

湖北省自然资源厅

湖北省生态环境厅

湖北省住房和城乡建设厅

湖北省交通运输厅

湖北省水利厅

湖北省农业农村厅

湖北省商务厅

湖北省文化和旅游厅

湖北省卫生健康委员会

湖北省退役军人事务厅

湖北省应急管理厅

湖北省审计厅

湖北省人民政府国有资产监督...

湖北省市场监督管理局

湖北省广播电视局

湖北省体育局

湖北省统计局

湖北省医疗保障局

湖北省国防动员办公室

湖北省人民政府研究室

湖北省乡村振兴局

湖北省地方金融管理局

湖北省机关事务管理局

湖北省粮食局

湖北省监狱管理局

湖北省林业局

湖北省药品监督管理局

湖北省知识产权局

湖北省地质局

湖北省公共资源交易中心（湖...

湖北省农业事业发展中心

湖北省供销合作总社

湖北省地震局

全国财政网站

北京

天津

河北

山西

辽宁

吉林

黑龙江

上海

江苏

浙江

福建

江西

山东

河南

湖北

湖南

广东

广西

海南

重庆

贵州

云南

甘肃

宁夏

青海

新疆

市州财政网站

武汉市

襄阳市

宜昌市

黄石市

十堰市

荆州市

荆门市

鄂州市

孝感市

咸宁市

恩施州

仙桃市

天门市

潜江市

神农架林区

行业相关网站

中国湖北政府采购网

湖北省注册会计师协会

湖北省资产评估协会

湖北省农业信贷担保有限公司

省纪委监委派驻省财政厅纪检监察组

监督举报电话：027-67818609、

027-67818681

邮编：430071

主办单位：湖北省财政厅

网站标识码：4200000046

鄂ICP备05011090号-1

鄂公网安备 42010602000727号

湖北省财政厅联系方式

“店小二”专线服务电话：027-67818503

会计考务咨询：027-87313587、027-87362011（查看更多）

信访值班电话：027-67818674

地址：武汉市武昌区中北路8号邮编：430071联系方式网站地图

您访问的链接即将离开“”门户网站是否继续？

放弃

继续访问

GFH 廣福行澳門官方網站 | Supplement

top of page

關於GFH健康產品強心配方機能保護關節健康孕婦營養兒童成長高效美容找尋分店聯絡我們MoreUse tab to navigate through the menu items.首頁: Welcome皇牌產品

心臟健康

血淨 150丸裝適合關注血壓、血脂及血糖人士使用

兒童健康

精靈仔智叻維他命C+D+鋅咀嚼片每片含每日所需之足夠維他命C+D

關節配方

超強液體鈣鎂鋅 100丸增強骨質密度抑制骨質流失

高效美容

Press Releases - GFH Financial Group

Who We Are

About GFH

Board of Directors

Executive Team

Sharia Supervisory Board

Environmental, Social & Governance

Our Portfolio

Investment Management

Real Estate Development

Treasury & Asset Management

Our Subsidiaries

Investor Relations

Corporate Governance

Financials & Annual Reports

Shares & Disclosures

Regulatory Documents & Further Disclosures

Zakah Guide

Analyst Coverage

Media Center

Press Releases

Notifications

Insights

Careers

العربية

Investor Login

Media Center

(GFH-009) - 药物靶点：CDK9_在研适应症：血液肿瘤，复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤，难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤_专利_临床_研发

数据资源版本对比免费注册预约演示免费注册更新于：2024-02-28GFH-009更新于：2024-02-28概要研发状态临床结果药物交易核心专利临床分析批准特殊审评概要基本信息药物类型小分子化药别名4-[[[4-[5-chloro-2-[[trans-4-[[(1R)-2-methoxy-1-methyl ethyl] amino] cyclohexyl] amino] -4-pyridinyl]-2-thiazolyl] amino] methyl] tetrahydro-2H-pyran-4-carbonitrile dimaleate、GFH009、SLS009靶点CDK9作用机制CDK9抑制剂(细胞周期蛋白依赖性激酶9抑制剂)治疗领域肿瘤血液及淋巴系统疾病免疫系统疾病+ [1]在研适应症血液肿瘤复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤+ [3]非在研适应症-原研机构浙江劲方药业有限公司在研机构浙江劲方药业有限公司劲方医药科技（上海）有限公司SELLAS Life Sciences Group, Inc.非在研机构-最高研发阶段临床2期首次获批日期-最高研发阶段(中国)临床1/2期特殊审评快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)关联5 项与 GFH-009 相关的临床试验NCT05934513 / Recruiting临床1/2期A Phase Ib/II, Multicentre, Open-label Study to Assess the Efficacy, Safety/ Tolerability and Pharmacokinetic of GFH009 Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma (PTCL)This is a multicentre, open-label phase Ib/II study. The purpose of the study is to assess the efficacy, safety/ tolerability and pharmacokinetic of GFH009 monotherapy in patients with relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma开始日期2023-09-06申办/合作机构浙江劲方药业有限公司NCT04588922 / Recruiting临床1/2期A Phase I/IIa, Open-Label Dose Escalation and Dose Expansion Study of Intravenous GFH009 Single Agent and in Combination With Venetoclax and Azacitidine in Patients With Relapsed/Refractory Hematologic MalignanciesGFH009 is a potent and highly selective CDK9 inhibitor. To assess the safety, tolerability, and antitumor activity of single agent GFH009, this study consists of two dose escalation groups in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia (Group 1) and in patients with relapsed/refractory lymphomas (Group 2). The safety, tolerability, and antitumor activity of GFH009 in combination with venetoclax and azacitidine in patients with relapsed/refractory acute myeloid leukemia (AML) who have relapsed on or are refractory to venetoclax-based regimens will also be assessed (Group 3).开始日期2021-05-10申办/合作机构劲方医药科技（上海）有限公司 [+1] CTR20210356 / Recruiting临床1期一项GFH009单药静脉输注治疗复发/难治性血液瘤的开放标签、剂量递增与剂量扩展的I期研究主要目的：

1）评估GFH009在复发/难治性血液瘤，包括急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和淋巴瘤患者中的安全性与耐受性。

2）确定GFH009的最大耐受剂量和/或II期推荐剂量。

次要目的：

1）表征GFH009的药代动力学（PK）。

2）评估GFH009在复发/难治性AML、CLL/SLL和淋巴瘤患者中的初步抗肿瘤作用。开始日期2021-04-27申办/合作机构浙江劲方药业有限公司100 项与 GFH-009 相关的临床结果登录后查看更多信息100 项与 GFH-009 相关的专利（医药）登录后查看更多信息6 项与 GFH-009 相关的文献（医药）2023-12-20·OncotargetThe pharmacodynamic and mechanistic foundation for the antineoplastic effects of GFH009, a potent and highly selective CDK9 inhibitor for the treatment of hematologic malignanciesArticle作者: Ge, Mei ; Zhou, Fusheng ; Ren, Jinmin ; Tang, Lili ; Lan, Jiong ; Xie, Fubo ; Lu, Qiang ; Cicic, Dragan ; Le, Siyuan To evade cell cycle controls, malignant cells rely upon rapid expression of select proteins to mitigate proapoptotic signals resulting from damage caused by both cancer treatments and unchecked over-proliferation. Cyclin-dependent kinase 9 (CDK9)-dependent signaling induces transcription of downstream oncogenes promoting tumor growth, especially in hyperproliferative 'oncogene-addicted' cancers, such as human hematological malignancies (HHMs). GFH009, a potent, highly selective CDK9 small molecule inhibitor, demonstrated antiproliferative activity in assorted HHM-derived cell lines, inducing apoptosis at IC50 values below 0.2 μM in 7/10 lines tested. GFH009 inhibited tumor growth at all doses compared to controls and induced apoptosis in a dose-dependent manner. Twice-weekly injections of GFH009 maleate at 10 mg/kg significantly prolonged the survival of MV-4-11 xenograft-bearing rodents, while their body weight remained stable. There was marked reduction of MCL-1 and c-MYC protein expression post-drug exposure both in vitro and in vivo. Through rapid 'on-off' CDK9 inhibition, GFH009 exerts a proapoptotic effect on HHM preclinical models triggered by dynamic deprivation of crucial cell survival signals. Our results mechanistically establish CDK9 as a targetable vulnerability in assorted HHMs and, along with the previously shown superior class kinome selectivity of GFH009 vs other CDK9 inhibitors, strongly support the rationale for currently ongoing clinical studies with this agent in acute myeloid leukemia and other HHMs.2023-09-27·International journal of molecular sciencesbFGF-like Activity Supported Tissue Regeneration, Modulated Neuroinflammation, and Rebalanced Ca2+ Homeostasis following Spinal Cord Injury.Article作者: Filippone, Alessia ; Casili, Giovanna ; Repici, Alberto ; Paterniti, Irene ; Bova, Valentina ; Lanza, Marika ; Ardizzone, Alessio ; Esposito, Emanuela A spinal cord injury (SCI) is a well-defined debilitating traumatic event to the spinal cord that usually triggers permanent changes in motor, sensory, and autonomic functions. Injured tissue becomes susceptible to secondary mechanisms caused by SCIs, which include pro-inflammatory cytokine release, the activation of astrocytes and microglia, and increased neuronal sensibility. As a consequence, the production of factors such as GFAP, IBA-1, TNF-α, IL-1β, IFN-γ, and S100-β slow down or inhibit central nervous system (CNS) regeneration. In this regard, a thorough understanding of the mechanisms regulating the CNS, and specifically SCI, is essential for the development of new therapeutic strategies. It has been demonstrated that basic fibroblast growth factor (bFGF) was successful in the modulation of neurotrophic activity, also promoting neurite survival and tissue repair, thus resulting in the valuable care of CNS disorders. However, bFGF therapeutic use is limited due to the undesirable effects developed following its administration. Therefore, the synthetic compound mimetic of bFGF, SUN11602 (with chemical name 4-[[4-[[2-[(4-Amino-2,3,5,6-tetramethylphenyl)amino]acetyl]methylamino]-1-piperidinyl]methyl]benzamide), has been reported to show neuroprotective activities similar to those of bFGF, also demonstrating a good pharmacokinetic profile. Here, we aimed to investigate the neuroprotective activity of this bFGF-like compound in modulating tissue regeneration, neuroinflammation, and Ca2+ overload by using a subacute mouse model of SCI. SUN11602 (1, 2.5, and 5 mg/kg) was administered orally to mice for 72 h daily following the in vivo model of SCI, which was generated by the extradural compression of the spinal cord. The data obtained demonstrated that SUN11602 treatment considerably decreased motor alteration and diminished the neuroinflammatory state through the regulation of glial activation, the NF-κB pathway, and kinases. Additionally, by controlling Ca2+-binding proteins and restoring neurotrophin expression, we showed that SUN11602 therapy restored the equilibrium of the neuronal circuit. Because of these findings, bFGF-like compounds may be an effective tool for reducing inflammation in SCI patients while enhancing their quality of life.2008-05-01·The Journal of pharmacology and experimental therapeutics3区 · 医学Noncompetitive Antagonism and Inverse Agonism as Mechanism of Action of Nonpeptidergic Antagonists at Primate and Rodent CXCR3 Chemokine Receptors3区 · 医学Article作者: Iwan J. P. de Esch ; Daniel N. Streblow ; Carlos P. Fitzsimons ; James E. Pease ; Cornelis P. Tensen ; Martine J. Smit ; Stefania Storelli ; Rob Leurs ; Leontien Bosch ; Danny J. Scholten ; Todd A. Reinhart ; Guido J. R. Zaman ; Dennis Verzijl The chemokine receptor CXCR3 is involved in various inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, psoriasis, and allograft rejection in transplantation patients. The CXCR3 ligands CXCL9, CXCL10, and CXCL11 are expressed at sites of inflammation, and they attract CXCR3-bearing lymphocytes, thus contributing to the inflammatory process. In this study, we characterize five nonpeptidergic compounds of different chemical classes that block the action of CXCL10 and CXCL11 at the human CXCR3, i.e., the 3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-4-one derivatives N-1R-[3-(4-ethoxy-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl-N-pyridin-3-ylmethyl-2-(4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-acetamide (VUF10472/NBI-74330) and N-1R-[3-(4-ethoxy-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-pyrido[2,3-d]pyrimidin-2-yl]-ethyl-N-pyridin-3-ylmethyl-2-(4-trifluoromethoxy-phenyl)-acetamide (VUF10085/AMG-487), the 3H-quinazolin-4-one decanoic acid {1-[3-(4-cyano-phenyl)-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-2-yl]-ethyl}-(2-dimethylamino-ethyl)-amide (VUF5834), the imidazolium compound 1,3-bis-[2-(3,4-dichloro-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3H-imidazol-1-ium bromide (VUF10132), and the quaternary ammonium anilide N,N-dimethyl-N-[4-[[[2-(4-methylphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzocyclohepten-8-yl]-carbonyl]amino]benzyl] tetrahydro-2H-pyran-4-aminium chloride (TAK-779). To understand the action of these CXCR3 antagonists in various animal models of disease, the compounds were also tested at rat and mouse CXCR3, as well as at CXCR3 from rhesus macaque, which was cloned and characterized for the first time in this study. Except for TAK-779, all compounds show slightly lower affinity for rodent CXCR3 than for primate CXCR3. In addition, we have characterized the molecular mechanism of action of the various antagonists at the human CXCR3 receptor. All tested compounds act as noncompetitive antagonists at CXCR3. Moreover, this noncompetitive behavior is accompanied by inverse agonistic properties of all five compounds as determined on an identified constitutively active mutant of CXCR3, CXCR3 N3.35A. It is interesting to note that all compounds except TAK-779 act as full inverse agonists at CXCR3 N3.35A. TAK-779 shows weak partial inverse agonism at CXCR3 N3.35A, and it probably has a different mode of interaction with CXCR3 than the other two classes of small-molecule inverse agonists.101 项与 GFH-009 相关的新闻（医药）2024-02-13·医药观澜加速审评！这15款中国新药获FDA快速通道资格，它们有望惠及哪些患者？▎药明康德内容团队编辑近年来，不少中国创新药企业正在致力于通过在研产品的全球申报，让创新成果造福全球更多病患。公开资料显示，2023年，有多款中国公司开发的创新药获得美国FDA授予的快速通道资格。快速通道资格是FDA为了促进治疗严重疾病和解决未满足医疗需求的新药研发而授予在研药物的一种资格认定。获得该资格认定后，新药研发公司将在后续药物研发与审评过程中，获得更多与FDA沟通交流的机会，这将有助于及时发现和解决研发中出现的问题。此外，新药研发公司可以在提交上市申请时向FDA滚动递交新药研究资料。这些都为加快新药的后续研发和批准上市提供了有利保障。本文将分享15款于2023年获得快速通道资格的新药基本信息（按企业宣布时间统计），看看它们都有望惠及哪些患者？凯思凯迪/上海药物研究所：CS0159作用机制：FXR激动剂适应症：非酒精性脂肪性肝炎2023年1月6日，凯思凯迪宣布，该公司1类新药新型法尼醇X受体（FXR）激动剂CS0159获得FDA授予快速通道资格，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者。根据凯思凯迪新闻稿介绍，CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类FXR小分子激动剂。该药现已获包括NASH、原发性硬化性胆管炎（PSC）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）在内的3个适应症的临床试验批件，临床1期已完成，针对不同适应症的临床2期试验正在中、美推进。映恩生物：DB-1303作用机制：HER2靶向ADC适应症：子宫内膜癌2023年1月20日，映恩生物宣布其开发的新一代靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）DB-1303获得FDA授予的快速通道资格，用于治疗正在接受或已接受过当前标准方案治疗的HER2过表达的晚期、复发或转移性子宫内膜癌患者。DB-1303是映恩生物开发的靶向HER2的ADC产品，由抗HER2单克隆抗体、可剪切连接子和专有的拓扑异构酶I抑制剂P1003组成。2023年4月，映恩生物与BioNTech达成协议，BioNTech获得DB-1303在全球（不包括中国大陆、香港和澳门地区）的开发、生产和商业化的权利。荣昌生物：泰它西普作用机制：BLyS/APRIL双靶点融合蛋白适应症：重症肌无力2023年1月30日，荣昌生物宣布，美国FDA已批准BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药泰它西普的新药临床试验（IND）申请，以推进其用于治疗重症肌无力患者的3期临床试验，并授予该产品快速通道资格。泰它西普是一个抗体融合蛋白药物分子，通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗B细胞介导的自身免疫性疾病。该药已在中国获批治疗系统性红斑狼疮（SLE）。目前，泰它西普治疗自身免疫性疾病的其他多种适应症正在中国及全球范围内开展2/3期临床试验。驯鹿生物/信达生物：CT103A作用机制：CAR-T适应症：多发性骨髓瘤2023年2月11日，驯鹿生物宣布，FDA授予CT103A（伊基奥仑赛注射液）再生医学先进疗法资格和快速通道资格，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤（R/R MM）。CT103是一款靶向BCMA的CAR-T细胞治疗产品。2023年6月，该产品在中国获批上市，用于治疗既往经过至少3线治疗后进展的R/R MM成人患者。石药集团：CPO301作用机制：ADC适应症：非小细胞肺癌2023年6月12日，石药集团宣布，其开发的ADC药物CPO301获得FDA授予快速通道资格，用于治疗复发/难治性或EGFR靶向治疗无效的转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。目前，一项1期临床试验正在美国和加拿大开展，以评估CPO301用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性、药物动力学及初步疗效。复诺健生物（Virogin Biotech）：VG161作用机制：溶瘤病毒疗法适应症：肝细胞癌 2023年6月19日，复诺健生物宣布FDA授予其开发的溶瘤病毒产品VG161快速通道资格，用于治疗经标准治疗失败的晚期肝细胞癌。VG161是新型抗肿瘤免疫增强型I型单纯疱疹溶瘤病毒，已完成1期临床试验，目前正在中美两地进行多个临床2期试验（单药与联合用药）。鉴于该产品展现出的安全性和初步有效性结果，它还于2023年2月获得FDA授予治疗肝内胆管癌的孤儿药资格。滨会生物：BS001（OH2）注射液作用机制：溶瘤病毒疗法适应症：黑色素瘤2023年6月23日，滨会生物宣布FDA授予其溶瘤病毒候选药物BS001（OH2）注射液快速通道资格，用于治疗抗PD-1单抗治疗后耐药或进展的不可切除的Ⅲ期或IV期黑色素瘤。此前，OH2注射液曾获FDA授予治疗IIb期至IV期黑色素瘤的孤儿药资格，并被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗经至少二线以上标准治疗失败的不能手术切除或转移性的黑色素瘤患者。滨会生物目前正在开展一项评价OH2注射液治疗黑色素瘤患者效果的3期临床研究。百吉生物：BRG01作用机制：自体T细胞免疫治疗产品适应症：鼻咽癌2023年7月10日，百吉生物宣布其免疫细胞治疗药品BRG01被FDA授予快速通道资格，用于治疗复发/转移性鼻咽癌。公开资料显示，BRG01是一款通过基因修饰技术将靶向EB病毒（EBV）抗原的受体表达于T细胞表面制备而成的自体T细胞免疫治疗产品。此前，该产品已先后在中国和美国获批开展临床试验，并曾获FDA授予孤儿药资格。2024年2月1日，百吉生物宣布该公司创新TIL疗法BST02注射液也被FDA授予快速通道资格，用于治疗所有类型的肝癌（包括肝细胞癌和胆管癌）。盟科药业：康替唑胺片和MRX-4作用机制：恶唑烷酮类抗生素适应症：糖尿病足感染且不伴有骨髓炎2023年9月21日，盟科药业宣布FDA授予康替唑胺片和MRX-4（contezolid acefosamil）用于治疗中度至重度糖尿病足感染且不伴有骨髓炎适应症的合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格。康替唑胺片和MRX-4为盟科药业研发的恶唑烷酮类抗生素，主要针对的是耐药革兰氏阳性菌感染。康替唑胺属于新一代恶唑烷酮抗菌药，已在中国获批用于治疗复杂性皮肤及软组织感染。MRX-4是基于康替唑胺结构独特设计和开发的水溶性前药，可在体内转化为康替唑胺发挥疗效。目前，注射用MRX-4序贯康替唑胺片治疗糖尿病足感染的全球3期临床试验正在进行中。迈威生物：9MW3011作用机制：抗TMPRSS6单克隆抗体适应症：真性红细胞增多症2023年9月21日，迈威生物宣布FDA授予铁稳态大分子调节药物9MW3011快速通道资格，拟开发用于治疗真性红细胞增多症。9MW3011是一款抗TMPRSS6单克隆抗体，拟开发的适应症包括多种在全球不同地区被列为罕见病的疾病，如β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病。9MW3011此前已在中国和美国获批开展临床试验。2023年1月，迈威生物授予DISC MEDICINE公司在除大中华区和东南亚以外所有区域内独家开发、生产和商业化，以及以其它方式开发9MW3011的权利。璧辰医药（ABM Therapeutics）：ABM-1310作用机制：BRAF抑制剂适应症：胶质母细胞瘤2023年9月26日，璧辰医药宣布，FDA授予其在研产品ABM-1310快速通道资格，用以治疗携带BRAF

V600E突变的胶质母细胞瘤（GBM）。ABM-1310是一款具有高选择性、高水溶性以及高血脑屏障渗透性的口服小分子BRAF抑制剂。此前，在美国和中国多家中心开展的针对BRAF

V600X突变晚期实体瘤的临床1期研究中，ABM-1310已显示出了良好的安全性、耐受性和初步抗肿瘤疗效。烨辉医药：BN104作用机制：Menin抑制剂适应症：急性白血病2023年10月24日，烨辉医药宣布，FDA已授予该公司的BN104快速通道资格，用于治疗复发/难治急性白血病。BN104是一款新型、高选择性口服Menin抑制剂，此前已经在美国获批临床，并获得FDA授予治疗急性髓性白血病（AML）的孤儿药资格。2023年8月，其在中国获批临床，用于治疗复发/难治急性白血病。劲方医药/SELLAS生命科学集团：GFH009作用机制：CDK9抑制剂适应症：外周T细胞淋巴瘤 2023年10月31日，劲方医药宣布其高选择性CDK9抑制剂GFH009（SLS009）获得FDA授予快速通道资格，治疗复发/难治性成人外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。此前，该产品已获得FDA授予治疗急性髓系白血病（AML）的孤儿药资格。2022年，劲方医药与SELLAS生命科学集团就GFH009开发达成战略授权合作。2024年1月，劲方医药宣布GFH009再获两项美国FDA认定，目前GFH009相关疗法治疗复发/难治性PTCL以及复发/难治性AML均获得FDA快速通道资格与孤儿药资格。和誉医药：pimicotinib作用机制：CSF-1R抑制剂适应症：腱鞘巨细胞瘤 2023年12月14日，和誉医药宣布，其创新CSF-1R抑制剂pimicotinib（ABSK021）获FDA授予快速通道资格，用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。Pimicotinib是一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。此前，该药用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤的申请已在中国被纳入突破性治疗品种，并获得美国FDA授予的突破性疗法认定，以及EMA授予的优先药物资格。该药已在中国、美国、加拿大和欧洲同步开展全球多中心3期临床试验。复宏汉霖/宜联生物：注射用HLX42作用机制：EGFR靶向ADC适应症：非小细胞肺癌2023年12月27日，复宏汉霖宣布，基于与宜联生物的合作，该公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）靶向ADC注射用HLX42获得FDA授予快速通道资格，用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。根据复宏汉霖新闻稿介绍，HLX42的荷载毒素为一种新型DNA拓扑异构酶I小分子抑制剂，通过造成DNA双链断裂，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。此前，HLX42用于治疗晚期/转移性实体瘤治疗的临床试验申请已经相继获得中国NMPA和FDA许可。除了上述产品，还有一些其他中国公司开发的创新药也在去年获得了FDA授予的快速通道资格，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些创新药在后续研究中取得更多突破，早日获批上市或获批更多的适应症，惠及广大患者。参考资料：（可上下滑动查看）[1] 喜报 | 凯思凯迪I类新药CS0159获得FDA快速通道资格. Retrieved Jan 6, 2023. from https://mp.weixin.qq.com/s/7bqw37uYujAonhWhSNve-g[2] 映恩生物宣布DB-1303被FDA授予快速通道认定，用于治疗HER2过表达的晚期、复发或转移性子宫内膜癌. Retrieved Jan 20， 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/8fo8qqv2kx5ch_dT8re7XQ[3] 映恩生物和BioNTech宣布DB-1303/BNT323用于治疗HR+HER2低表达乳腺癌的III期注册研究完成首例患者给药. Retrieved Jan 22， 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/23Xi33vuJG0Yzpqntrvzjg[4]美国FDA批准荣昌生物泰它西普开展治疗重症肌无力Ⅲ期临床试验并授予快速通道资格认定. Retrieved Jan 30 , 2023. from https://mp.weixin.qq.com/s/kcQgP7pCkZ3cGDDcBp5qWA[5]里程碑！荣昌生物泰它西普获国家药监局完全上市批准. Retrieved Nov 22 , 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/Lhm5_Q-7OEJsJ3ZBHj3b_w[6]CT103A获得美国FDA授予再生医学先进疗法（RMAT）和快速通道(FT)资格.Retrieved Feb 13，2023, From https://mp.weixin.qq.com/s/oUThU7lvdmemEqe0BYhGGw[7]石药集团自愿公告-CPO301获美国FDA授予快速通道资格.Retrieved June12，2023, Fromhttp://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=01093&announcementId=1217036746&orgId=gshk0001093&announcementTime=2023-06-12[8]前沿资讯丨溶瘤病毒VG161获美国FDA授予快速通道资格FTD！Retrieved Jun 19 , 2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/K1SUIfr1ceLnZX907qHrqA[9]滨会喜讯美国FDA授予溶瘤病毒BS001（OH2）注射液快速通道资格（FTD）. Retrieved Jun 23，2023，from https://mp.weixin.qq.com/s/QTFSMcl0-EEtcgB6G2ONIg[10]百吉生物全球首创细胞药物BRG01获FDA快速通道资格认定. Retrieved Junly 10 , 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/eNYRXTqMZlcDVhulFtmnsA[11]百吉生物全球首创鼻咽癌免疫细胞治疗药品获FDA Ⅰ/Ⅱ期临床许可. Retrieved Feb 17 , 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/bXS97LccLp_ib5-IquVTPg[12]盟科药业：康替唑胺片和MRX-4获得美国FDA的合格传染病产品和快速通道资格认定. Retrieved Sep 21, 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/W4C9AFox-RfDd6KD7vYlOQ[13]盟科药业在2022年美国感染性疾病周（IDWeek 2022）上积极公布研发数据，为多重耐药菌感染治疗助力. Retrieved Oct 24，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/ZQiqZD7iWXH6SpZn6dAcPg[14]迈威生物 9MW3011 获得 FDA 快速通道认定. Retrieved Sep 21，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/AyOdzWDtkgWwF5m0xDsNXg[15] ABM-1310继孤儿药资格认证后又被FDA授予快速通道资格. Retrieved Sep 26，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/iCqMemRPrVG33hia6iIVmw[16]烨辉医药宣布BN104获得FDA的快速通道认定（FTD）. Retrieved Oct 24, 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/ejeVWNzOfkdM4MovKfb85g[17]FDA授予GFH009快速通道资格认定，治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤. Retrieved Oct 31，2023. From https://mp.weixin.qq.com/s/fxkxHrj695Ytxrjh-xiXWA[18]GFH009再获两项FDA认定！治疗PTCL、AML均获得快速通道与孤儿药资格认定. Retrieved Jan 11，2024. From https://mp.weixin.qq.com/s/cYCJJiF03zEw7vKdX2AKFw[19]和誉医药创新CSF-1R抑制剂Pimicotinib（ABSK021）喜获FDA快速通道认定. Retrieved Dec 14, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/fRWUqm85wHV3tiiaoHb7aw[20]产品速递｜复宏汉霖EGFR靶向ADC HLX42获FDA快速通道资格认定. Retrieved Dec 27，2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/fleVYyC2N0paKp7Bf-suvQ[21] Fast Track. From https://www.fda.gov/patients/fast-track-breakthrough-therapy-accelerated-approval-priority-review/fast-track本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。快速通道临床1期临床3期抗体药物偶联物2024-02-09·药渡药渡Cyber解析Kronos Bio开发的CDK9抑制剂KB-0742分子设计和优化过程感谢关注转发，欢迎学术交流请点击此处链接观看CyberSAR系统详细使用教程转录失调是许多癌症的一种标志，MYC癌基因家族的基因组扩增就是证据之一，至少20%的成人实体瘤发生过这种情况。靶向转录辅助因子和转录细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK9）已经成为一种阻止转录活性失调（包括致癌MYC）的治疗策略。Kronos Bio公司经过小分子微阵列筛选到苗头化合物1，通过多轮分子优化评估化合物的CDK9选择性，提高靶向效力及整体的物理化学性质和药代动力学特征等相关指标，得到有效、选择性高、可口服的CDK9抑制剂28（KB-0742）。化合物28在小鼠异种移植模型中表现出体内抗肿瘤活性，根据PK曲线实验结果有望成为有效的口服药物。目前正在对复发或难治性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤患者开展I/II期剂量递增和队列研究临床试验（NCT04718675）。本篇文章主要介绍了KB-0742发现和分子优化过程，可为类似项目结构优化提供宝贵经验。图1. KB-0742发现和分子优化过程细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）是丝氨酸/苏氨酸激酶家族，和细胞周期蛋白（cyclin）协同发挥作用。CDKs按生理功能分为两类，负责细胞周期进程（CDK1、2、4、6）和细胞转录调节（CDK7、8、9、12、13）。细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）属于丝氨酸类激酶，主要在转录延伸的调控中发挥作用，而不影响细胞周期过程。CDK9/cyclin异二聚体作为一种正性转录延伸因子b（p-TEFb）中的重要催化亚基，转录调节CDKs。CDK9抑制剂可通过降解、抑制CDK9来阻断p-TEFb对RNA聚合酶II羧基末端区域的Ser2磷酸化，抑制转录，迅速降解mRNA水平，从而引起肿瘤细胞凋亡，使CDK9成为一个有吸引力的靶点。目前进入临床阶段的集中CDK9抑制剂包括atuveciclib、VIP152、AZD4573、PRT2527和GFH009，这些化合物都需要静脉注射给药。Kronos Bio使用公司内部的小分子微阵列（SMM）平台，筛选了在细胞裂解环境中与转录复合物结合的小分子库，发现化合物1（KI-Arv03）表现出优异的激酶组和CDK亚型选择性，通过多轮分子结构优化，发现有效、高选择性、可口服的CDK9抑制剂28（KB-0742）。化合物28在多种小鼠异种移植模型中表现出体内抗肿瘤活性，尤其是侵袭性MYC驱动的TNBC。经动力学实验研究发现，Kronos Bio公司筛选获得的苗头化合物1与CDK9的ATP竞争。同时，CDK9/cyclinT1共晶结构（PDB:3MY1）也证明化合物1在ATP竞争结合位点的催化裂缝隙中并以type I型与蛋白结合（如Fig1所示）。因此，公司利用基于结构的药物设计方法进一步增强对ATP竞争性结合位点的结合活性。从晶体结构中分析，该化合物吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺母核与铰链Cys106（NH和C=O）形成氢键作用。母核与铰链结合后末端伯胺指向溶剂暴露区的Glu107和Asp109的主链羰基和Asp109的侧链形成氢键作用或离子键。吡唑并嘧啶的5-丙基与Leu156侧链形成疏水作用。经结合模式分析，Kronos Bio公司假定化合物1的三个关键区域，即C-3（R3）、C-5（R1）和C-7（R2）位置进行分子优化。首先R1固定为异丙基，重点研究ATP竞争结合位点R2基团的空间要求，特别是化合物与Asp109和Glu107的相互作用（如表1所示）。将1的氨基环戊烷收缩为环丁烷（化合物2）维持CDK9/cyclin T1结合活性。氨基氮杂环丁烷类似物3结合活性降低5倍。甲基化氮杂环丁烷（化合物4）失去了与Glu107氢键作用，且暴露于溶剂区引入疏水作用，降低结合活性。氮杂环丁烷（5）与氮杂环丁烷（3）表现出相似的效力。羟基环丁烷（6）IC50为183nM，恢复部分结合活性。羟基烷基化（如化合物7）对结合活性没有明显影响。而氨基替代羟基，如化合物8结合活性明显增强（IC50达到25nM），推测化合物8与Asp109和Glu107形成更强的氢键作用。化合物8经CDK激酶谱筛选，显示出对CDK4和CDK7的活性，对CDK9的选择性分别为195倍和360倍。吡唑并嘧啶（9）3位氯原子取代对CDK9（IC50为12nM）更有效，但失去了选择性，特别是对CDK4，选择性倍数从195倍下降到18倍。单甲基取代10与化合物8相比失去效力，这说明在Asp109和Glu107之间需要两个能够形成氢键的氢原子。改变R2中与Asp109和Glu107形成氢键的距离和电子要求会产生混合效应。将氢键供体/氢键受体基团进一步向具有羟基亚甲基的溶剂区延伸，如化合物11，近似于其非亚甲基类似物6。相比于单甲基化胺10，乙酰胺12和酰胺13几乎没有变化，这表明仅以电子效应改变氮上的氢键受体能力对效力影响不大。甲基磺酰胺17进一步验证了这一想法，该类似物结合活性仅有微小改变和类似的选择性特征。然而，甲基脲14结合活性增加至46nM，并且CDK选择性提高。认为两个尿素N-H基团都可以与Asp109有效结合形成氢键。使用氰基胍15也可以看到类似结果，与其它测试的CDKs相比，选择性均≥32倍。苯胺16与氰基胍和脲具有同等效力，但对CDK2的选择性较低。接下来，Kronos Bio公司研究五元环对结合活性的影响，从3-氨基吡咯烷18和19开始，R-对映异构体的效力比S-构型强大约6倍。回到二氨基环戊烷系列，正如最初筛选得到的化合物1类似结果，发现（S, S）构型（20）非常有效，可与二氨基环丁烷化合物8相媲美。母核3位氯取代类似物21的IC50为4nM，但失去了选择性，特别是针对CDK3、4和7。五元环系列的甲基脲变体（24）与四元环（14）具有相似的效力，对CDK9与其它测试的CDK激酶的选择性≥31倍。羟基化氨基环戊烷25比其环丁烷类似物6更有效，但未能表现出比二氨基环丁烷（8）或二氨基环戊烷（20）更优。与环丁烷8和环丁烷20相比，二氨基环己烷26的效力降低，这意味着类似物结合的环最好为四元环和五元环。根据优化结果，可以确定任何与Asp109和Glu107相互作用的R2取代都会改善吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺母核的铰链结合，增加结合活性。仅结合一个氨基酸残基（尤其是Asp109）的R2取代基结合活性降低，可能是由于母核与铰链残基Cys106的相互作用较弱或较短暂。在评估R2不同片段后，发现（S, S）-二氨基环戊烷系列最佳。接下来评估吡唑并嘧啶母核5位不同R1取代基团（如表2所示）。根据晶体结构分析，这些片段将指向由Leu156侧链，与CDK9/cyclin T1蛋白形成疏水作用。公司采用最小药效基团方法并逐渐扩大化合物20的异丙基。首先测试了单甲基延伸，2-丁基化合物27增强效力，IC50为10nM。3-戊基28结合活性进一步增强达到6nM。CDK激酶组筛选证明与其他CDK激酶相比，该化合物对CDK9具有≥66倍的选择性。3-氯取代化合物29并未表现出针对CDK9显著改善活性。接下来，评估芳基R1基团，发现邻位取代，尤其是较小的基团，如甲基（32）可以维持与化合物28相似的效力和整体选择性。氟化甲基化合物33对CDK9的结合活性IC50为9 nM，并且表现高选择性，对CDK9的选择性是其他测试CDK激酶的233倍以上。与氟化物33相比，改用氯取代（34）保持CDK9效力，但丧失了对CDK4和CDK7的选择性。鉴于CDK9效力和CDK亚型选择性，选择基于化合物28进一步优化。二氨基环戊烷立体化学要求如表3所示进行评估，显示（S, S）构型是最有效的构型。然后对每种异构体进行选择性分析。表4说明了测试的CDKs中化合物28的选择性，具体如表4所示。Kronos Bio公司将四种异构体对接到CDK9的ATP竞争性结合口袋中，其中（S,S）构型在能量上最受青睐（如Fig2所示）。化合物28与CDK9/cyclin T1的共晶结构（PDB:8K5R）证实了配体结合如模型预测一样（如Fig3所示）。化合物28的氨基-吡唑并嘧啶母核与ATP竞争性结合口袋的铰链区Cys106结合，二氨基环戊烷的末端胺与Asp109形成氢键相互作用。3-戊基指向由Leu156侧链形成的疏水作用。化合物28在631种激酶（375种野生型、232种突变型和24种非典型激酶）的激酶组中筛选发现，与SMM筛选得到的化合物1相比，化合物28保留了选择性，对CDK9/cyclin T1显示出更强的效力，对所有分析的CDKs选择性超过66倍，对CDK1、3、4的选择性超过100倍。使用TNBC细胞培养模型，利用荧光标记抗体和高内涵荧光成像来测量细胞增殖和凋亡，对化合物28的细胞活性进行体外评估。发现化合物28可抑制细胞生长，在测试的TNBC细胞系中显示出细胞抑制（GI50值范围为530nM至1μM）和细胞毒性（IC50值范围为600nM至1.2μM）。值得注意的是，化合物28在5个测试细胞系中的4个中有效诱导细胞凋亡（如表5所示）。此外评估了化合物28的化学性质和ADME性质（如表6所示）。该化合物在2、10和50μM浓度的Caco-2测定中表现良好的渗透性，流出比范围1.48至1.85。对CYP450酶的抑制表明均不抑制。化合物28在小鼠、大鼠、犬和人微粒体中表现出低的体内清除率。在肝细胞中表现出低至中等的清除率，导致这些测定的t1/2≥2小时。在小鼠和人血浆蛋白测定中表现出高游离分数，并且在所有测试物种的血浆中稳定性超过360分钟。与其良好的理化和体外ADME特征一致，化合物28在小鼠、大鼠和犬中表现出良好的总体PK特性（如表7所示）。静脉给药后的血浆T1/2，小鼠为1.2h，大鼠未2.4h，犬为4.7h。在所有临床前物种中，相对于肝血流量，血浆清除率低至中等。表观稳态分布容积（Vd, ss）在不同物种之间略有差异，范围从小鼠的3.9L/kg到大鼠的7.3 L/kg。化合物28表现出可口服。结合体内外推法和异速生长方法来预测人体PK参数。基于70kg体重，平均预测人血浆清除率（CL）和Vd, ss分别为2.0mL/min/kg和6.0L/kg假设单室药代动力学，估计终末半衰期为35小时（半衰期=[ln 2]×Vss/CL）。来自非临床物种的预测人口服生物利用度为75%。当在临床中探索剂量递增至药理学活性剂量时，预计的长血浆半衰期应使化合物28能够实现持续暴露，同时避免出现高峰 (Cmax) 浓度（如Fig4所示）。接下来评估化合物28在MYC扩增的TNBC患者来源的异种移植模型（PDX）中对体内肿瘤生长的药效（PD）影响。为了评估化合物28的靶向PD，检测了MYC水平和RNA聚合酶II Ser2磷酸化水平作为异种移植肿瘤样本中CDK9活性的下游指标。化合物28终末剂量2小时后，MYC和pSER2均显著降低，而化合物28的血浆浓度仍然很高（如Fig5所示）。携带已建立的皮下PDX肿瘤无胸腺Nude-Foxn1nu小鼠接受对照、标准化疗药物或化合物28治疗。在所有模型中均观察到化合物28的肿瘤生长抑制，其中两种CTG-1017和CTG-0437模型的化合物28肿瘤生长抑制与SOC相比，靶向PD效果与显著的体内抗肿瘤效果相对应（如Fig6所示）。从发现苗头化合物1开始，使用基于结构的药物设计方法对SMM筛选命中的优化，从而发现了临床候选物28 (KB-0742)，这是一种有效的、选择性的、可口服的CDK9抑制剂。化合物28在TNBC小鼠异种移植模型中表现出体内抗肿瘤活性。在体外，化合物28以浓度依赖性方式降低肿瘤裂解物中的 MYC和pSER2，并在降低这些PD标志物水平的相同剂量下显着抑制体内肿瘤生长。此外，化合物28的aPK曲线预测人体持续暴露有利于临床上有效的口服给药。目前化合物28已经开展针对复发性或难治性实体瘤或非霍奇金淋巴瘤患者的I/II期剂量递增和扩展临床试验（NCT04718675）。文章来源10.1021/acs.jmedchem.3c01233请点击此处链接观看CyberSAR系统详细使用教程1.药渡CyberSAR结合药物设计思想，挖掘了文献及专利报道的活性的结构，通过CyberSAR以方便快速获得研发人员兴趣靶向结构，以供开拓思路，就CDK9抑制剂举例如下：2.在靶点界面选中“化学空间”选项标签下级联“聚类结构视图”选项卡，可以将CyberSAR平台收录的文献和专利具有关于CDK9/cyclin T1相关实验测试活性的分子以“母核结构聚类 “的形式展示。其中绿色字体高亮的”为文献报道的体外酶、细胞活性测试实验中IC50<100nM的活性分子结构、具体实验、实验结果及实验来源。3.在靶点界面选中“化学空间”选项标签下级联“原始结构视图”选项卡，可以将CyberSAR平台收录的文献具有关于CDK9/cyclin1相关实验测试活性的分子以“研发阶段时光轴“的形式展示。其中绿色字体高亮的”数据挖掘“即为潜力Hit。登录方式CyberSAR在电脑浏览器端登录网址：https://data.pharmacodia.com/cybersar/，欢迎猛烈试用。请点击此处链接观看CyberSAR系统详细使用教程如需进一步沟通，请扫码添加微信联系药渡赵博士或药渡CyberSAR沟通群。临床1期信使RNA2024-02-06·BioSpaceSELLAS Announces Publication of Preclinical Data on its Highly Selective CDK9 Inhibitor, SLS009, in OncotargetNEW YORK, Feb. 06, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- SELLAS Life Sciences Group, Inc. (NASDAQ: SLS) (“SELLAS’’ or the “Company”), a late-stage clinical biopharmaceutical company focused on the development of novel therapies for a broad range of cancer indications, today announced a publication in Oncotarget revealing the underlying mechanisms of action behind the anti-proliferative effects of SLS009 (formerly GFH009), its potent, highly selective CDK9 small molecule inhibitor, in various hematologic malignancies.

The publication, entitled, “The pharmacodynamic and mechanistic foundation for the antineoplastic effects of GFH009, a potent and highly selective CDK9 inhibitor for the treatment of hematologic malignancies”, is available online at .

The research provides a robust pharmacodynamic and mechanistic foundation for the antiproliferative effects of SLS009 in hematologic cancers. SLS009 has exhibited significant anti-tumor activity in various human hematological malignancies in early-stage clinical trials and has demonstrated its potential in tumor growth inhibition with a dose-dependent induction of apoptosis. The research shows that through rapid CKD9 inhibition, SLS009 depletes the protective anti-apoptotic proteins produced downstream of CKD9. The Company believes that this induced cancerous cell apoptosis is a key mechanism behind SLS009's robust anti-cancer activity.

“The study establishes CKD9 as a targetable vulnerability in various human hematological malignancies highlighting the potential for SLS009 superior kinome selectivity compared to other inhibitors,” said Dragan Cicic, MD, Senior Vice President, Chief Development Officer, of SELLAS. “These findings provide a strong rationale for ongoing clinical trials and underscore SLS009's potential as a highly selective and effective treatment for hematological malignancies.”

Dr. Cicic added, “We are encouraged by the ongoing clinical progress of SLS009 and excited to see how the preclinical data seamlessly translates into clinical settings. We look forward to reporting topline data from our Phase 2a clinical trial of SLS009 in relapsed and/or refractory acute myeloid leukemia patients this quarter and next, and topline data from the Phase 1b/2 study of SLS009 in peripheral t-cell lymphomas (PTCL) by the end of the second quarter.”

About SELLAS Life Sciences Group, Inc.

SELLAS is a late-stage clinical biopharmaceutical company focused on the development of novel therapeutics for a broad range of cancer indications. SELLAS’ lead product candidate, galinpepimut-S (GPS), is licensed from Memorial Sloan Kettering Cancer Center and targets the WT1 protein, which is present in an array of tumor types. GPS has potential as a monotherapy and combination with other therapies to address a broad spectrum of hematologic malignancies and solid tumor indications. The Company is also developing SLS009 (formerly GFH009), a small molecule, highly selective CDK9 inhibitor, which is licensed from GenFleet Therapeutics (Shanghai), Inc., for all therapeutic and diagnostic uses in the world outside of Greater China.

For more information on SELLAS, please visit .

Forward-Looking Statements

This press release contains forward-looking statements. All statements other than statements of historical facts are “forward-looking statements,” including those relating to future events. In some cases, forward-looking statements can be identified by terminology such as “plan,” “expect,” “anticipate,” “may,” “might,” “will,” “should,” “project,” “believe,” “estimate,” “predict,” “potential,” “intend,” or “continue” and other words or terms of similar meaning. These statements include, without limitation, statements related to SLS009 pre-clinical research and clinical development programs, including data therefrom, and expected milestones. These forward-looking statements are based on current plans, objectives, estimates, expectations and intentions, and inherently involve significant risks and uncertainties. Actual results and the timing of events could differ materially from those anticipated in such forward-looking statements as a result of these risks and uncertainties, which include, without limitation, risks and uncertainties with oncology product development and clinical success thereof, the uncertainty of regulatory approval, and other risks and uncertainties affecting SELLAS and its development programs as set forth under the caption “Risk Factors” in SELLAS’ Annual Report on Form 10-K filed on March 16, 2023 and in its other SEC filings. Other risks and uncertainties of which SELLAS is not currently aware may also affect SELLAS’ forward-looking statements and may cause actual results and the timing of events to differ materially from those anticipated. The forward-looking statements herein are made only as of the date hereof. SELLAS undertakes no obligation to update or supplement any forward-looking statements to reflect actual results, new information, future events, changes in its expectations or other circumstances that exist after the date as of which the forward-looking statements were made.

Investor Contact

Bruce Mackle

Managing Director

LifeSci Advisors, LLC

SELLAS@lifesciadvisors.com100 项与 GFH-009 相关的药物交易登录后查看更多信息研发状态适应症最高研发状态国家/地区公司急性髓性白血病临床2期中国更多劲方医药科技（上海）有限公司更多外周T细胞淋巴瘤临床2期中国更多浙江劲方药业有限公司更多难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤临床2期中国更多浙江劲方药业有限公司更多血液肿瘤临床2期美国更多劲方医药科技（上海）有限公司更多复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤临床2期中国更多浙江劲方药业有限公司更多登录后查看更多信息临床结果适应症分期评价查看全部结果研究分期人群特征评价人数分组结果评价发布日期 Biospace人工标引临床1期外周T细胞淋巴瘤-SLS009積選範蓋構鹹鑰製鬱壓(淵膚膚衊網製鹽鑰齋廠) = 夢膚網遞選顧顧夢壓窪鬱憲網觸構壓蓋廠襯構 (壓憲築繭積構構鹽構襯 )积极2023-12-21belinostat積選範蓋構鹹鑰製鬱壓(淵膚膚衊網製鹽鑰齋廠) = 醖積簾夢積獵廠襯觸衊鬱憲網觸構壓蓋廠襯構 (壓憲築繭積構構鹽構襯 )NCT04588922 (Biospace)人工标引临床1期血液肿瘤11SLS009艱構鏇獵窪糧顧願膚繭(齋鏇餘艱膚網蓋艱範齋) = 網鑰鑰憲積廠鏇範鬱願網鏇夢蓋餘衊獵廠窪築 (築衊膚積鏇襯獵製範築 )积极2023-10-30Corporate Publications人工标引临床2期急性髓性白血病5SLS00945 mg(patients with r/r AML who failed venetoclax-based therapies)網顧鬱襯獵糧艱糧鹹餘(齋襯壓餘積構積衊選鹹) = 積衊襯範糧選積淵醖襯蓋簾廠艱願範鹹餘簾鹹 (鏇襯網鏇齋夢遞膚窪膚 )积极2023-10-16NCT04588922 (ASH2022)人工标引临床1期血液肿瘤30GFH009鏇鹹齋遞鬱網壓蓋築醖(淵鹹觸繭鏇壓繭襯鏇鹽) = 蓋餘鑰鑰衊遞簾範艱構遞衊構鹽獵獵鏇鬱網構 (觸網醖構齋糧窪顧繭獵 )更多积极2022-12-12NCT04588922 (Corporate Publications)人工标引临床1期急性髓性白血病 | 淋巴瘤50GFH009(AML group)廠製淵製鏇窪繭憲觸艱(夢窪選醖獵製繭襯壓鑰) = In patients with lymphoma and acute myeloid leukemia, dose-limiting toxicity was not observed at all dose levels studied to date 獵醖廠鹽繭醖窪壓齋願 (鬱襯膚簾選廠遞衊廠網 )积极2022-06-27GFH009(lymphoma group)登录后查看更多信息药物交易使用我们的药物交易数据加速您的研究。登录或查看完整样例数据核心专利使用我们的核心专利数据促进您的研究。登录或查看完整样例数据临床分析紧跟全球注册中心的最新临床试验。登录或查看完整样例数据批准利用最新的监管批准信息加速您的研究。登录或查看完整样例数据特殊审评只需点击几下即可了解关键药物信息。登录或查看完整样例数据立即开始免费试用!智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。开始免费试用立即开始数据试用!智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台，以API或者数据包形式对外开放，助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。试用数据服务生物序列数据库生物药研发创新免费使用化学结构数据库小分子化药研发创新免费使用我们是谁解决方案版本对比联系我们我们做什么药物临床进展专利文献报告新闻微信公众号/小程序立即试用免费注册生物医药系列产品 Copyright © 2007 - 2023 苏州工业园区百纳谱信息科技有限公司 | 京ICP备2022002369号-1 | 用户协议 | 隐私政策 | 管理Cookie

(GFH-312) - 药物靶点：RIPK1_在研适应症：类风湿关节炎，毒性_专利_临床_研发

数据资源版本对比免费注册预约演示免费注册更新于：2024-02-26GFH-312更新于：2024-02-26概要研发状态临床结果药物交易核心专利临床分析批准特殊审评概要基本信息药物类型小分子化药别名GFH 312、GFH312靶点RIPK1作用机制RIPK1抑制剂(受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶-1抑制剂)治疗领域免疫系统疾病皮肤和肌肉骨骼疾病其他疾病在研适应症类风湿关节炎毒性非在研适应症炎症间歇性跛行外周动脉闭塞性疾病原研机构劲方医药科技（上海）有限公司在研机构浙江劲方药业有限公司非在研机构劲方医药科技（上海）有限公司最高研发阶段临床1期首次获批日期-最高研发阶段(中国)临床1期特殊审评-关联4 项与 GFH-312 相关的临床试验CTR20222819 / Completed临床1期一项在中国健康受试者中评估GFH312的药代动力学、安全性的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药和多次给药研究主要目的：评价GFH312在中国健康受试者中单次给药和多次给药后的药代动力学（PK）特征

次要目的：评价GFH312在中国健康受试者中的安全性开始日期2022-12-05申办/合作机构浙江劲方药业有限公司NCT05618691 / Withdrawn临床2期A Double-blinded, Randomized, Placebo-controlled Study of GFH312 in Patients With Peripheral Artery Disease (PAD) and Intermittent Claudication (IC)GFH312 could be a novel therapeutic option in the acute/chronic inflammatory process of atherosclerosis and provides potential beneficial effects to microvasculature function for PAD patients with IC in addition to preventing ischemia-reperfusion injury. This phase II study is designed to explore the clinical safety and efficacy of GFH312 after multiple oral doses, to support further development in patients with PAD or other atherosclerotic diseases.开始日期2022-12-01申办/合作机构浙江劲方药业有限公司NCT05991362 / Completed临床1期A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Single-dose and Multiple-dose Study Evaluating the Pharmacokinetics and Safety of GFH312 in Healthy Chinese SubjectsThe aim of this study was to evaluate the pharmacokinetic profile and observe the safety of GFH312 after single and multiple administrations in healthy Chinese subjects.开始日期2022-11-29申办/合作机构浙江劲方药业有限公司100 项与 GFH-312 相关的临床结果登录后查看更多信息100 项与 GFH-312 相关的专利（医药）登录后查看更多信息1 项与 GFH-312 相关的文献（医药）2023-09-01·Clinical and translational scienceA phase I randomized, double-blinded, placebo-controlled study assessing the safety and pharmacokinetics of RIPK1 inhibitor GFH312 in healthy subjects.Article作者: Zhu, Huaqiang ; Wang, Yu ; Zhao, Congqiao ; Wang, Jing ; Shen, Haige ; Lickliter, Jason ; Zhang, Wenxin ; Wang, Shuang Receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) mediates necroptosis and inflammation in various pathophysiologies, emerging as a pharmacological target for neurodegenerative and inflammatory indications. This phase I, first-in-human, placebo-controlled study evaluated the safety, pharmacokinetics (PKs), and pharmacodynamics (PDs) of GFH312, an RIPK1 inhibitor, in healthy adults. Subjects received GFH312 as a single ascending dose up to 500 mg (part I) or once-daily repeated doses up to 200 mg for 14 days (part II). PKs were assessed using plasma and cerebrospinal fluid (CSF); PDs were assessed by phospho-RIPK1 levels. Seventy-six subjects were enrolled between April 2021 and June 2022: 38 (part I) and 19 (part II) received GFH312; 14 and five received placebo, respectively. At least one treatment-emergent adverse event (TEAE) occurred in 42.1% (part I) and 63.2% (part II) of subjects receiving GFH312, compared with 42.9% and 40.0% of subjects receiving placebo, respectively. The most common TEAE was headache (21.1%). Two treatment-related TEAEs were reported in part I and four in part II. No serious TEAEs were reported. Systemic absorption was rapid; exposure (area under the concentration-time curve from time zero to the last measurable concentration and maximum plasma concentration) increased with dose level. The GFH312 CSF concentration post 100 mg single dose was approximately fourfold higher than the half maximal inhibitory concentration of human monocyte-derived macrophages necroptosis with expected central nervous system penetration. Subjects receiving GFH312 had decreased phospho-RIPK1 levels in peripheral blood mononuclear cells postdose. In conclusion, GFH312 was well-tolerated and demonstrated RIPK1 inhibition in healthy subjects. Ongoing studies will inform the use of GFH312 in potential indications.8 项与 GFH-312 相关的新闻（医药）2023-07-10·佰傲谷BioValley下一个潜在国产独角兽的Biotech：劲方医药2017年初创的劲方医药或许是下一个踏足独角兽俱乐部的Biotech，除了备受各大资本青睐之外，其布局管线的“硬实力”也不容小觑，多条管线处于临床前沿。而该公司不仅License-Out将CDK9抑制剂授权了SELLAS生命科学集团，还License-in了BioLineRx的CXCR4抑制剂motixafortide，此外在国内方面KRAS抑制的全球化权益也license-out给了信达生物，包括里程碑付款和首付款在内的交易总额可达3.2亿美元，是国内to国内中交易额中创纪录的。而本文将详细分析劲方医药的各条自研管线及其优劣。KRAS G12C抑制剂竞速GFH925（又名IBI351）是劲方医药研发的一款KRAS G12C抑制剂，GFH925也可以说是劲方医药的众多管线中较为受到瞩目的管线，首先在授权方面就备受国内外大药厂信赖，在国内合作授权给了信达生物，而信达又有和德国默克的合作临床。在临床进展方面，GFH925处于国产KRAS抑制剂的临床进展前沿，特别是，国内开发方面先后两种适应症（KRAS G12C适用的非小细胞肺癌和结直肠癌）获得突破性疗法认定。由于KRAS G12C抑制剂会遇到耐药性问题，因此寻找可靠的联用治疗方案是解决手段之一。而此前KRAS G12C抑制剂的一种可能联用手段SHP2抑制剂遭到了多家大药企如艾伯维，赛诺菲，诺华，安进的退货或暂停临床。因此另外一种与EGFR靶向药物联用的手段可能相对更适用于KRAS G12C抑制剂。目前，GFH925正在欧洲与德国默克的合作，将默克的西妥昔单抗（EGFR单抗）以及GFH925进行联用。从通路来看EGFR属于KRAS的上游通路，一些文献表明KRAS G12C的耐药性可能可以通过上游通路的抑制进行克服。同样位于临床开发前列的加科思，以及已经有KRAS G12C上市的安进也采用这一方案，这或许是开发KRAS G12C的可行方案之一。靶点开发困难靶点，安全性致胜GFH312是劲方医药开发的RIPK1抑制剂，也是国内首个获批临床的RIPK1抑制剂，适应症为炎症领域。无独有偶，此前百济神州创始人王晓东院士创立的维泰瑞隆也选择了RIPK1作为靶点，因此也是相当具有潜力的靶点。从机制上来看，受体相互作用蛋白激酶（receptor-interacting protein kinase, RIPK）属于丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员。通过抑制RIPK1激酶活性，可以改善各种疾病的小鼠模型中的坏死性凋亡相关的病理，包括炎性疾病(例如结肠炎和皮炎)和神经退行性疾病(例如多发性硬化(MS)和肌萎缩性侧索硬化(ALS))。问题在于，这一靶点的开发并不简单，无数国际大药企都在此地折戟。例如，GSK曾经就RIPK1抑制剂开发过两款管线，GSK3145095和GSK2982772但都因为不明原因暂停，赛诺菲/Denali Therapeutics试图开发DNL104，DNL747，可仅仅只是安全性问题，就让人望而却步，出现的肝毒性和脱靶毒性事件不得不终止其开发。不过GFH312在I期临床展现出的安全性和耐受性数据较为良好，且实现了在中枢神经系统的充分暴露，为治疗神经系统疾病也提供了证据，期待后续能在多领域再接再厉。CDK9抑制剂中潜在的Best-in-classGFH009是一款CDK9抑制剂，劲方自主研发、首个独立递交FDA临床获批项目，而全球目前尚未有CDK9抑制剂上市，GFH009处于CDK9抑制剂临床进展的前列（其他前沿产品例如阿斯利康的AZD4573，礼来的LY-2857785等等）。在去年4月时，劲方医药将大中华区之外的商业化权利授予了SELLAS生命科学集团。这一肯定来源于对方确信GFH009具有Best-in-class的潜力：和其他同类型临床研究阶段产品相比，GFH009对CDK9蛋白的高选择性抑制有望大大降低毒性并提升疗效。从机制上来看，根据GFH009的专利描述研究发现CDK9的表达水平或/和激酶活性的异常会引起细胞内多种蛋白表达或/和其mRNA水平异常。已经证实与肿瘤密切相关的就有抗凋亡蛋白(如Bcl-2)、细胞周期相关调节蛋白(如cyclin D1)、p53途径相关蛋白、NF-κB途径的某些蛋白和以及与肿瘤微环境有关的蛋白(如VEGF)等。可见CDK9是肿瘤发生发展过程中关键分子之一。从目前双方合作已披露的信息来看，潜在的联用对象包括Bcl2抑制剂维奈托克（venetoclax）等药物，有趣的是SELLAS自己的肿瘤疫苗GPS的适应症也在慢性髓系白血病（AML）上与GFH009有所叠加。可以期待该药物的未来更多发展。TGF-β R1小分子抑制剂能否找到前路从专利来看，劲方医药的TGF-β R1小分子抑制剂GFH018是和药明康德旗下的明德新药共同研发的，是礼来开发的Galunisertib的fast-follower。图：GFH018的结构尽管礼来的Galunisertib是目前得到最广泛开发的TGF-β R1小分子抑制剂，但是迄今为止Galunisertib仍未上市，一些临床疗效并不理想，例如与O药的疗效不及预期因此被BMS束之高阁。尽管前行探索者前途未卜，但劲方医药此前与君实生物采用GFH018联合特瑞普利单抗（PD-1抑制剂）在转移性或复发性鼻咽癌进行临床的数据相对还不错（同比与一些同样线治疗的PD-1/L1抑制剂的数据），在40%患者经历三线或以上既往治疗患者中达到了31.3%的客观缓解率，降低了放化疗导致的、伴TGF-β致纤维化的重症肺炎发生率。可以等待中位PFS（无进展生存期）的读出。总结总体来看，目前劲方医药的自研临床管线大都处于临床I/II期阶段，KRAS G12C抑制剂GFH925进展较快。此外，还在CDK9抑制剂GFH009，RIPK1抑制剂GFH312展现出了一定较好的势头，期望后续临床数据能够提供更惊艳的数据。参考来源：Ryan MB, Coker O, Sorokin A, Fella K, Barnes H, Wong E, Kanikarla P, Gao F, Zhang Y, Zhou L, Kopetz S, Corcoran RB. KRASG12C-independent feedback activation of wild-type RAS constrains KRASG12C inhibitor efficacy. Cell Rep. 2022 Jun 21;39(12):110993. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110993. PMID: 35732135; PMCID: PMC9809542.Mandal R, Becker S, Strebhardt K. Targeting CDK9 for Anti-Cancer Therapeutics. Cancers (Basel). 2021 May 1;13(9):2181. doi: 10.3390/cancers13092181. PMID: 34062779; PMCID: PMC8124690.公司官网及专利近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀‍‍ 点亮在看，传递信息♥引进/卖出突破性疗法临床1期2023-03-23·CPHI制药在线新药 | RIPK1：自免疾病、神经退行性疾病等潜力靶点，赛诺菲、礼来斥巨资入局关注并星标CPHI制药在线近日，赛诺菲1类新药「SAR443122 硬胶囊」在国内获批临床，用于治疗溃疡性结肠炎。据悉，SAR443122是赛诺菲从Denali公司引进的一款RIPK1抑制剂，被开发用于治疗一系列神经系统疾病和全身炎症性疾病。目前，SAR443122在国外针对中重度亚急性或盘状/慢性皮肤红斑狼疮和中重度溃疡性结肠炎适应症的临床试验已进入2期临床。关于RIPK1靶点RIPK1，即受体相互作用丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶1，是一种多结构域蛋白，包括N末端激酶结构域、中间结构域和C末端死亡结构域，其中C端死亡结构域介导与其他含死亡结构域的蛋白质的同二聚和异二聚，N端激酶结构域介导反式自身磷酸化以促进自身激活。RIPK1广泛表达于各种细胞类型，其中脂肪、内皮、血管周围细胞簇中表达最为丰富，免疫细胞簇（树突细胞、巨噬细胞和T细胞）中也所表达。 RIPK1具有双重免疫调节作用，一方面可作为支架促进MAPK和NF-κB信号通路激活，从而促进炎症反应、细胞存活，并抑制细胞凋亡；另一方面，异常调控的RIPK1激酶活性将造成细胞坏死。 RIPK1是NF-κB促存活信号和细胞死亡信号转导的关键调控因子，而NF-κB 信号传导响应人类疾病中广泛的炎性和促死性刺激。研究发现，自身免疫疾病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病的病理样本中均存在RIPK1激酶的激活，抑制RIPK1激酶活性已在多种人类疾病动物模型中显示出功效。 RIPK1抑制剂研究进展RIPK1被认为是一个极具前景的靶点，有望用于治疗自身免疫病、炎症、神经退行性疾病、缺血和急性疾病（例如重症新冠肺炎败血症）等多种疾病。目前，全球已出现多款在研RIPK1抑制剂，详见下表。 • GSK2982772是全球第一个获批进入临床RIPK1抑制剂。GSK另一款RIPK1抑制剂GSK3145095具有优秀的药代药动学数据，被开发单药治疗晚期或转移性胰腺导管腺癌，以及联合pembrolizumab或者其他抗癌药物治疗胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌、三阴乳腺癌以及黑色素瘤等多种实体瘤。 • SAR443122是一款RIPK1靶向小分子抑制剂，具有外周限制性，不能穿过血脑屏障，被开发用于治疗自身免疫性疾病。而SAR443820是一种新型的中枢神经系统（CNS）渗透性小分子RIPK1抑制剂，具有穿越血脑屏障的潜力。在健康志愿者中进行的1期临床试验中，SAR443820在耐受性良好的剂量下，表现出与靶点的强力相互作用。SAR443820曾被FDA授予治疗ALS的快速通道资格。 • GFH 312是国内首个获准进入临床试验的RIPK1抑制剂。临床前实验数据显示：GFH 312在低剂量下可完全改善急性系统性炎症动物模型的死亡风险，并显著抑制神经系统炎症反应，使实验动物显著改善行动能力。澳大利亚完成的1期试验数据表明：GFH 312安全性、耐受性良好，并呈现出理想的药代动力学及药效动力学性质。2022年8月，GFH 312在美国获批2期临床，针对外周动脉疾病伴间歇性跛行患者。 • R552是每天一次口服的RIPK1抑制剂，临床前研究被证实可以在小鼠中预防关节和皮肤炎症。目前，已在健康人群中完成1期安全性测试试验，与竞品相比，显示出潜在的best-in-class的治疗状态。 • SIR1-365是维泰瑞隆申报的首个新药，已在动物试验中显示出预防或减轻一系列疾病进展的潜力，包括多发性硬化（EAE模型）、阿尔茨海默病、ALS、SIRS等。而且，在美国，SIR1-365还登记开展一项用于COVID-19重症患者治疗的1期临床。 • RI-962是华西医院杨胜勇团队开发的选择性RIPK1小分子抑制，在TNFα诱导的全身炎症反应综合征（SIRS）和DSS诱导的炎症性肠病（IBD）的小鼠模型上评价RI-962体内效果的研究结果显示：RI-962通过抑制RIPK1激酶活性进而改善了TNFα诱导SIRS和DSS诱导的IBD损伤。而且，围绕上述药物，企业间还达成了数项交易：2018年10月，赛诺菲与Denali就SAR443122、SAR443820两款RIPK1抑制剂达成了全球开发和商业化合作，交易金额超11.25亿美元；2021年2月，礼来与Rigel Pharmaceuticals签订一项全球独家许可和战略合作协议，共同开发RIPK1激酶抑制剂R552，交易金额达9.6亿美元。总结整体来看，在研RIPK1抑制剂多处于早期临床，主要被开发用于治疗自身免疫性疾病、炎症性疾病以及神经系统退行性疾病等，而适应症主要取决于RIPK1抑制剂是否具有脑渗透性。不过新药研发是一个高风险项目，RIPK1抑制剂的研发也不例外，目前毒性问题似乎是困扰RIPK1抑制剂的重要障碍，DNL747、DNL104、GSK3145095、GSK2982772四款RIPK1抑制剂已先后终止。智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~临床1期快速通道临床2期引进/卖出临床3期2023-03-09·PRNewswireGenFleet Therapeutics to Present Phase I Data for GFH312 at 2023 American Society for Clinical Pharmacology & Therapeutics MeetingSHANGHAI, March 9, 2023 /PRNewswire/ -- GenFleet Therapeutics, a clinical-stage biotechnology company focusing on cutting-edge therapies in oncology and immunology, today announced the results from phase I study of GFH312 (RIPK1 inhibitor) monotherapy will be presented as a poster at the 2023 ASCPT Meeting in Atlanta on March 22nd. GFH312 is safe and well tolerated in healthy subjects in single or multiple doses with favorable PK /PD profile to support further clinical development.

As of July 2022, no grade 3 or above adverse effects were reported among all subjects. A rapid inhibition of RIPK1 phosphorylation in PBMCs was observed as soon as 2 hours post dosing in all dose groups and a sustained inhibition was achieved post multiple dosages. The data of cerebrospinal fluid (CSF) analysis from subjects receiving 120 mg daily administration suggest that GFH312 has exposure in the CNS and may potentially be useful for treating neurological indications. The phase I study of GFH312 was completed in Australia and GenFleet has been granted with the FDA approval for phase II study of GFH312.

"GFH312 is GenFleet's first clinical-stage product granted with FDA's IND approval for phase II study in non-oncology indication. The phase I study of GFH312 exhibited excellent safety/tolerability and fast inhibition of RIPK1 phosphorylation at the cellular level in subjects. RIPK1 is an important regulator of multiple signaling pathways in inflammation and necropoptosis. We hope to further explore multiple indications including neurological and inflammatory diseases." said by Yu Wang, M.D.,Ph.D., Chief Medical Officer of GenFleet.

A FIRST-IN-HUMAN PHASE I STUDY OF THE GFH312 A RIPK1 INHIBITOR, EVALUATING SAFETY/TOLERABILITY AND PHARMACOKINETICS IN HEALTHY SUBJECTS

Code: EP-032

This is a randomized (3:1), double-blinded, placebo-controlled first-in-human (FIH) study to assess safety/tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of GFH312 in healthy subjects, including seven single ascending dose (SAD) and three multiple ascending dose (MAD) cohorts. As of June 8, 2022, a total of 76 subjects have been enrolled into above dose levels. No grade 3 or above AEs were reported.

GFH312 was rapidly absorbed post a single oral dose with a median Tmax of 2 h ~ 8 h and eliminated with half-life of 6.3 ~ 23.3 h. Linear pharmacokinetic (PK) behavior was observed over the dose range from 45 mg to 360 mg. Limited accumulation was observed after multiple doses with accumulation ratio (RACmax and RAAUC) <2-fold across all dose cohorts GFH312 is safe and well tolerated in healthy subjects at either single or multiple doses, the PK characteristics support further clinical development of GFH312.

About RPIK1 and GFH312

As a subtype of receptor interacting protein kinase family, RIPK1 is a central regulator of multiple immune signaling pathways. Widely expressed in human cells, the serine/threonine kinase of RIPK1 is most abundant in adipocytes, endothelial and perivascular cell clusters and also discovered in immune cell clusters (dendritic cells, macrophages and T cells). Small-molecule RIPK1 inhibitors are expected to show efficacy for treating neurological, inflammatory and autoimmune diseases (including psoriasis, rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, etc.).

In vitro experiments demonstrate that GFH312 blocks the process of TNF-α-induced necroptosis. It's observed in a variety of animal models that GFH312 can reduce inflammation and resist necroptosis; besides, low dosage of GFH312 can significantly improve the action capability of experimental animals and decrease the death risk caused by acute systemic inflammation. The phase I clinical trial data confirm the safety and tolerability of GFH312.

About GenFleet Therapeutics

GenFleet Therapeutics, a clinical-stage biotechnology company focusing on cutting-edge therapies, is dedicated to serving significant global unmet medical needs in oncology and immunology. Based on the deep understanding of disease biology and translational medicine, GenFleet's proprietary and fully integrated R&D platform highlights multiple cutting-edge products with novel mechanisms and global IP.

Since its inception in 2017, GenFleet has built up industry-leading capabilities and expertise in developing novel drug candidates - both small molecules and biologics. Its pipeline includes over 10 programs, many of which have entered multi-regional clinical trials across China (including Taiwan), the United States, Europe and Australia. To date, GenFleet has over 5 clinical studies encompassing IND stage to phase II studies and completed co-development partnerships with a number of publicly listed companies worldwide.

GenFleet is expected to progress additional programs into the clinic, as well as transition from a clinical stage biotech company into a commercial stage biopharmaceutical company in the next 3-5 years.

CONTACT: Yun Zeng, [email protected]

SOURCE GenFleet Therapeutics临床1期临床2期临床申请AACR会议ASCO会议100 项与 GFH-312 相关的药物交易登录后查看更多信息研发状态适应症最高研发状态国家/地区公司毒性临床1期澳大利亚更多-类风湿关节炎临床1期中国更多浙江劲方药业有限公司更多外周动脉闭塞性疾病终止美国更多浙江劲方药业有限公司更多间歇性跛行终止美国更多浙江劲方药业有限公司更多炎症无进展澳大利亚更多劲方医药科技（上海）有限公司更多登录后查看更多信息临床结果适应症分期评价查看全部结果研究分期人群特征评价人数分组结果评价发布日期 No Data登录后查看更多信息药物交易使用我们的药物交易数据加速您的研究。登录或查看完整样例数据核心专利使用我们的核心专利数据促进您的研究。登录或查看完整样例数据临床分析紧跟全球注册中心的最新临床试验。登录或查看完整样例数据批准利用最新的监管批准信息加速您的研究。登录或查看完整样例数据特殊审评只需点击几下即可了解关键药物信息。登录或查看完整样例数据立即开始免费试用!智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。开始免费试用立即开始数据试用!智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台，以API或者数据包形式对外开放，助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。试用数据服务生物序列数据库生物药研发创新免费使用化学结构数据库小分子化药研发创新免费使用我们是谁解决方案版本对比联系我们我们做什么药物临床进展专利文献报告新闻微信公众号/小程序立即试用免费注册生物医药系列产品 Copyright © 2007 - 2023 苏州工业园区百纳谱信息科技有限公司 | 京ICP备2022002369号-1 | 用户协议 | 隐私政策 | 管理Cookie

德国GFH五轴飞秒激光加工中心-产品展示-北京正科科技有限公司

首页

关于豪马

集团简介

发展历程

展望未来

企业文化

产品与服务

维修服务中心

下载中心

维修/技术咨询热线：

400-9985-521

产品与服务

精密机床

机床核心功能附件

精密测量仪器

瑞士FISCHER中心孔磨床

瑞士MICROCUT微孔珩磨机

瑞士PEMAMO小孔珩磨机

瑞士Stahli单端面/双端面研磨机

意大利Alberti角度头

意大利HORMA重切削头

意大利IMA电主轴

英国ITS变径堂铣头/平旋盘

荷兰RE/GENT量热计

意大利Elbo对刀仪

产品与服务

维修服务中心

下载中心

维修/技术咨询热线：

400-9985-521

新闻中心

公司动态

行业新闻

产品与服务

维修服务中心

下载中心

维修/技术咨询热线：

400-9985-521

合作案例

联系我们

确认

产品与服务

产品应用行业遍及制造业的各个领域

PRODUCTS & SERVICES

意大利Alberti角度头

意大利HORMA重切削头

意大利IMA电主轴

英国ITS变径堂铣头/平旋盘

德国GFH五轴飞秒激光加工中心

GFH Launches GFH Partners to Further Expand the Base of Partners in the Global Portfolio and Real Estate Assets Management - GFH Financial Group

Who We Are

About GFH

Board of Directors

Executive Team

Sharia Supervisory Board

Environmental, Social & Governance

Our Portfolio

Investment Management

Real Estate Development

Treasury & Asset Management

Our Subsidiaries

Investor Relations

Corporate Governance

Financials & Annual Reports

Shares & Disclosures

Regulatory Documents & Further Disclosures

Zakah Guide

Analyst Coverage

Media Center

Press Releases

Notifications

Insights

Careers

العربية

Investor Login

18 June 2023GFH Launches GFH Partners to Further Expand the Base of Partners in the Global Portfolio and Real Estate Assets Management

Arabic PDF

English PDF

Manama and Dubai 18 June, 2023 – GFH Financial Group B.S.C (“GFH” or “the Group”) today announced its ongoing growth and diversification with the launch of GFH Partners Ltd (“GFH Partners”), a fully-owned subsidiary focused on expanding the Group’s global asset management capabilities with a particular focus on the real estate sector, where GFH Partners currently manages over US$6 billion of real estate assets as part of the total US$18 billion of assets managed by the Group.

GFH Partners manages assets in the stabilized and core markets of the US, the UK, KSA and UAE, where it aims to capture and capitalize on strong economic growth prospects in these regions. GFH Partners offers institutional and professional clients holistic investment solutions through a variety of products that include funds, separately managed accounts and direct deals. In doing so, GFH Partners employs a thematic approach, focusing on sectors where the Group has a proven track record. This includes industrial and logistics assets, residential, student housing as well as healthcare. These themes and sectors are chosen based on fundamentals and solid tailwinds that provide investors with opportunities that offer stabilized, low risk returns over the holding periods.

GFH Partners’ affiliate in the UK, Roebuck Asset Management, is a pan-European asset management company specialising in UK and European logistics that has transacted over €2.5 billion since its formation in 2009. In recent years, GFH has transacted over US$4 billion in the industrial logistics sector, with assets leased to credit-rated tenants including Amazon, FedEx, General Mills and Michelin, among others. GFH Partners’ US-based affiliates include SQ Asset Management, a US-based living sector asset and property manager focused on student housing with more than US$1.4 billion in aggregate transaction value and with 32 housing properties and 10,300 beds currently under management across the US, and Big Sky Asset Management, a US-based real estate asset manager focused on the defensive healthcare segment with more than 20 years of experience in investing and managing healthcare assets and over US$2 billion in cumulative transaction value.

Globally, GFH Partners’ strategy for growth continues to be fueled by acquiring strategic stakes in well positioned asset managers in the sectors that are core to its business. Credibility, caliber and unique access to opportunities define GFH Partners’ key value proposition for its investors. In the GCC, GFH Partners intends to deploy its expertise in the same themes of logistics, student housing, residential and healthcare-related assets through the establishment and acquisition of focused platforms in each of these areas.

Leading GFH Partners is Nael Mustafa, who has been driving the Group’s global real estate investment strategy and growth since 2020 and brings to GFH Partners more 30 years of experience in private equity and real estate investments across regional and international markets.

Commenting, Mr. Mustafa, Chief Executive Officer of GFH Partners, said, “We’re pleased to announce the launch of GFH Partners, with an ambitious mission of growing the Group’s global footprint and portfolio of real estate and private equity assets across well-chosen segments of the market. With a proven track record of success, a well-seasoned team and deep knowledge of our target markets, we are well-positioned to capture opportunities and deliver high caliber asset management services and products that meet the needs of our investors. Leveraging our reach, regulatory and business set-up as well as the access provided by our partners on the ground, our aim is to continuously provide a strong pipeline of opportunities to our investors and look forward to accelerating our business and assets under management growth in the US, UK, KSA and UAE.”

GFH Partners is regulated by the Dubai Financial Services Authority (DFSA), and its investments and offerings are further regulated by respective domiciles, including regional regulators such as the Central Bank of Bahrain (CBB) and the Saudi Capital Market Authority (CMA), as well as respective global regulators of the investment vehicles, ensuring best practices in line with global investment standards.

-Ends-

About GFH Financial Group B.S.C.:

GFH Financial Group is one of the most recognised financial groups in the Gulf region. Its businesses include Investment Management, Asset Management, Commercial Banking and Treasury & Proprietary Investments, with assets exceeding 18 billion US dollars. The Group’s operations are principally focused across the GCC, North Africa and India, along with strategic investment in the U.S., Europe and the U.K. GFH is listed in Bahrain Bourse, Abu Dhabi Securities Exchange, Boursa Kuwait and Dubai Financial Market. For more information, please visit www.gfh.com

For more information contact:

GFH Financial Group

Nawal Al Naji

Senior Manager- Corporate Communications

Tel: +973 17538538

Email: Nalnaji@gfh.com

Media Contacts:

FinMark Communications

Zahraa Taher

Tel: +973 39630997

Email: ztaher@finmarkcoms.com

[thrive_leads id=’103443′]

PrevNext

Who We Are

About GFH

Board of Directors

Executive Team

Press Releases

Notifications

Careers

What We Do

Investment Management

Real Estate Development

Treasury & Asset Management

Commercial Banking

Investor Relations

Corporate Governance

Financials & Annual Reports

Shares & Disclosures

Regulatory Documents & Further Disclosures

Connect

Privacy Preferences

I Agree

Privacy Preference Center

Privacy Preferences

Required

You read & agreed to our Privacy Policy

YouTube

Required

We use YouTube service to allow streaming of video content on this site

Tracking

Required

Real Estate Development - GFH Financial Group

Who We Are

About GFH

Board of Directors

Executive Team

Sharia Supervisory Board

Environmental, Social & Governance

Our Portfolio

Investment Management

Real Estate Development

Treasury & Asset Management

Our Subsidiaries

Investor Relations

Corporate Governance

Financials & Annual Reports

Shares & Disclosures

Regulatory Documents & Further Disclosures

Zakah Guide

Analyst Coverage

Media Center

Press Releases

Notifications

Insights

Careers

العربية

Investor Login

Portfolio

Real EstateDevelopment

With an aggregate estimated development end value exceeding US$20 billion, we successfully launched numerous infrastructure and real estate projects globally – with assets across the GCC region, wider MENA region and Asia. This was achieved both by initiating and managing infrastructure projects, and by utilizing our rich land bank to develop real estate destinations.

Harbour Heights

California Village

The Harbour North

The Harbour Row

Mumbai Economic Development Zone

Royal Parks Marrakech

Tunis Financial Harbour

Bahrain Financial Harbour

Al Areen Palace & Spa

Who We Are

About GFH

Board of Directors

Executive Team

Press Releases

Notifications

Careers

What We Do

Investment Management

Real Estate Development

Treasury & Asset Management

Commercial Banking

Investor Relations

Corporate Governance

Financials & Annual Reports

Shares & Disclosures

Regulatory Documents & Further Disclosures

Connect

Privacy Preferences

I Agree

Privacy Preference Center

Privacy Preferences

Required

You read & agreed to our Privacy Policy

YouTube

Required

We use YouTube service to allow streaming of video content on this site

Tracking

Required

Follow

tokenpocket钱包app官方地址|gfh

tokenpocket钱包app官方地址|gfh

湖北会计之窗

GFH 廣福行 澳門官方網站 | Supplement

Press Releases - GFH Financial Group

(GFH-009) - 药物靶点：CDK9_在研适应症：血液肿瘤，复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤，难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤_专利_临床_研发

(GFH-312) - 药物靶点：RIPK1_在研适应症：类风湿关节炎，毒性_专利_临床_研发

德国GFH五轴飞秒激光加工中心-产品展示-北京正科科技有限公司

GFH Launches GFH Partners to Further Expand the Base of Partners in the Global Portfolio and Real Estate Assets Management - GFH Financial Group

Real Estate Development - GFH Financial Group

最近的新闻

您可能喜欢的文章

im2.0钱包下载|gals

tokenpocket冷钱包官网下载|google adsence

如何通过备份恢复比特币钱包

以太坊钱包地址预测：如何通过公共数据找到钱

比特币冷钱包：能够收到钱吗？如何使用？

TP钱包波场买币教程

全球数字加密货币排行

GFH 廣福行澳門官方網站 | Supplement